Karamürsel ilçesinin tarihteki ilk adı PRONECTUS olarak bilinmektedir. Sırasıyla Finikeliler, Frigyalılar, Lidyalılar, Persler ve Romalıların hakimiyetinde kalmıştır. Doğu Roma imparatorluğu zamanında "Helena Polis" ismiyle önemli bir ticaret metkezi olmuştur. Karamürsel'den İznik istikametine giden, tarihteki adıyla BAĞDAT YOLU olarak bilinen ve döneminde büyük ulaşım imkanı sağlayan yol Bizans imparatoru "GASLUIS" tarafından yaptırılmıştır.